L'IL-23 è una citochina implicata nell'infiammazione della mucosa nella colite ulcerosa (UC). Ricerche precedenti hanno evidenziato che l'assenza di neutrofili intraepiteliali va considerato come requisito minimo per definire la remissione istologica. Il Prof. Fernando Magro (CHU de São João, Portogallo) e il suo team hanno indagato se mirikizumab, un anticorpo IgG4 che si lega alla subunità p19 dell'IL-23, sia in grado di risolvere l'infiammazione istologica attiva in pazienti con UC moderatamente-gravemente attiva fino alla settimana 52.
I dati derivati dallo studio di fase 3 LUCENT 1 (NCT03518086) sono stati utilizzati per valutare la sicurezza e l'efficacia di mirikizumab rispetto al placebo per un periodo di induzione di 12 settimane. I pazienti che hanno dimostrato una risposta clinica a mirikizumab in questo studio alla settimana 12 (n=544) sono stati randomizzati 2:1 a un periodo di mantenimento in doppio cieco, lo studio LUCENT 2 (NCT03524092). In questo studio, i partecipanti hanno ricevuto 200 mg di mirikizumab (n=365) o placebo (n=179) ogni 4 settimane fino alla 40a settimana.
Sia alla 12a che alla 40a settimana, una percentuale maggiore di partecipanti trattati con mirikizumab ha ottenuto un miglioramento istologico (Geboes ≤3.1), una remissione istologica (Geboes ≤2B.0), una remissione istologico-endoscopica (Geboes ≤2B.0). ), miglioramento istologico-endoscopico della mucosa (Mayo Endoscopic Subscore [ES]=0/1 esclusa la fragilità + Geboes ≤3.1) e remissione istologico-endoscopica della mucosa (ES=0/1 esclusa la fragilità + Geboes ≤2B.0) rispetto al placebo (P<0.001 per ogni confronto). Alla settimana 40, una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con l'inibitore dell'IL-23 ha raggiunto la risoluzione dell'infiammazione istologica attiva con assenza di neutrofili nella mucosa.
Gli autori concludono che la valutazione dei risultati istologici e dei risultati istologico-endoscopici come potenziale obiettivo terapeutico potrebbe migliorare le attuali strategie di trattamento della colite ulcerosa.
Fonti: Magro F, Doherty G, Peyrin-Biroulet L, Svrcek M, Borralho P, Walsh A, Carneiro F, Rosini F, de Hertogh G, Biedermann L, Pouillon L, Scharl M, Tripathi M, Danese S, Villanacci V, Feakins R. ECCO Position Paper: Harmonization of the Approach to Ulcerative Colitis Histopathology. J Crohns Colitis. 2020 Nov 7;14(11):1503-1511. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa110. PMID: 32504534.
Magro F, et al. Efficacy of mirikizumab in resolving active histologic inflammation in ulcerative colitis in LUCENT-1 induction and LUCENT-2 maintenance trials. MP245, UEG Week 2022, Vienna, Austria, 8–11 October.