In precedenza, nello studio U-EXCEED (NCT03345836), l'inibitore di JAK1 upadacitinib ha dimostrato di essere efficace nell'indurre miglioramenti clinici ed endoscopici, con un profilo di sicurezza accettabile. U-EXCEL (NCT03345849) è un secondo studio di induzione in pazienti con malattia di Crohn moderatamente-gravemente attiva.
Gli endpoint primari di U-EXCEL alla settimana 12 sono la remissione clinica misurata dall'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI <150) e dai sintomi riferiti dal paziente di frequenza delle feci/dolore addominale (SF/AP) e la risposta endoscopica. Tutti i pazienti dovevano aver fallito o essere intolleranti alla terapia convenzionale o biologica. Alla settimana 12, l'88,0% del gruppo placebo (n=155) e il 93,7% del gruppo upadacitinib (n = 328) hanno completato lo studio. Quasi la metà (45%) della popolazione in studio aveva già fallito una precedente terapia biologica, nella maggior parte dei casi un precedente bloccante del TNF.
Una percentuale significativamente maggiore di pazienti trattati con upadacitinib ha raggiunto gli endpoint co-primari rispetto al placebo. Il 49,5% dei pazienti trattati con upadacitinib ha raggiunto un CDAI <150 rispetto al 29,1% del gruppo placebo (P<0,0001). La remissione clinica SF/AP (frequenza media giornaliera delle feci ≤2,8 e dolore addominale medio giornaliero ≤1 e nessuno dei due peggiori al basale) è stata del 50,7% contro il 22,2% (P<0,0001), rispettivamente per il gruppo dei pazienti e per quello del placebo. Inoltre, la risposta endoscopica è stata significativamente maggiore nei pazienti trattati con upadacitinib, con una differenza clinicamente rilevante del 33% (P<0,0001).
"Credo che il raggiungimento della risposta endoscopica nella malattia di Crohn in quasi la metà dei pazienti sia un risultato unico di efficacia in uno studio di induzione", ha dichiarato il Prof. Julian Panés (Hospital Clínic Barcelona, Spagna). Una percentuale significativa di pazienti trattati con upadacitinib ha ottenuto una risposta clinica già alla seconda settimana e una remissione clinica alla quarta settimana.
Tra i pazienti che assumevano corticosteroidi al basale, una percentuale significativamente più alta di pazienti che ricevevano upadacitinib 45 mg ha raggiunto una remissione clinica senza steroidi per CDAI e per SF/AP rispetto al placebo alla settimana 12 (P<0,0001 vs placebo per ogni confronto). "Infine, ben il 28,9% dei pazienti trattati con upadacitinib ha raggiunto la remissione endoscopica a questo primo punto temporale", ha sottolineato il Prof. Panés.
Il 58,6% dei pazienti trattati con il placebo ha manifestato eventi avversi al trattamento, rispetto al 62,8% dei pazienti trattati con upadacitinib, ma non vi è stata alcuna differenza tra i gruppi per quanto riguarda gli eventi avversi gravi e non si sono verificati decessi. Una percentuale maggiore di pazienti nel braccio placebo ha riportato un peggioramento della malattia di Crohn, mentre anemia e acne sono state segnalate nel 6,3% e nel 6,9% dei pazienti trattati con upadacitinib, un effetto correlato alla classe, come ha sottolineato il Prof. Panés. Per quanto riguarda gli eventi avversi di particolare interesse, l'herpes zoster e l'anemia sono stati più frequenti nel braccio di upadacitinib, ma non si sono verificati casi di perforazione gastrointestinale.
Fonte: Loftus EV, et al. Efficacy and safety of upadacitinib induction therapy in patients with moderately to severely active Crohn´s Disease: results from a randomized phase 3 U-EXCEL study. OP192, UEG Week 2022, Vienna, Austria, 8–11 October.