Migliorare gli esiti neurologici post-CA

Uno studio recente mette in relazione la regolazione del flusso sanguigno cerebrale e la prognosi dopo un arresto cardiaco. La correlazione identificata potrebbe migliorare la gestione e ottimizzare l'assistenza post-rianimazione dei singoli pazienti

Autoregolazione del flusso ematico cerebrale e prognosi dopo l'arresto cardiaco

L'arresto cardiaco extraospedaliero si verifica in circa 80-100 pazienti ogni 100.000 persone/anno in tutto il mondo.. Sebbene la standardizzazione del trattamento dell'arresto cardiopolmonare extraospedaliero sia progredita e si stiano compiendo sforzi per migliorare gli outcome, molti pazienti continuano a soffrire di sequele neurologiche (HIBI, Hypoxic-Ischemic Brain Injury) anche dopo il ritorno alla circolazione spontanea.
Il miglioramento degli esiti neurologici è un tema di ricerca importante. Il danno cerebrale ipossico-ischemico (HIBI) inizia con l'arresto cardiaco, che provoca l'interruzione del flusso sanguigno cerebrale, l'ischemia neuronale e la morte cellulare. Successivamente, il danno da riperfusione, i disturbi microcircolatori e la morte neuronale possono verificarsi come danno cerebrale secondario entro ore o giorni dal ritorno della circolazione spontanea (ROSC).

In uno studio recente, il gruppo di ricerca ha analizzato 100 pazienti che sono stati colpiti da arresto cardiaco extraospedaliero. Questo studio prospettico, osservazionale e di coorte è stato condotto in Giappone, nel nord di Osaka, in un singolo centro affiliato alla Osaka University Graduate School of Medicine. I dati dei pazienti sono stati raccolti da giugno 2017 a maggio 2020. Lo studio ha arruolato pazienti adulti (età ≥18 anni) che sono stati portati al centro con CA e che successivamente hanno raggiunto il ROSC.

Esiste una relazione tra CVAR post-CA ed esiti neurologici?

È noto che se la funzione cerebrale viene mantenuta normalmente, esiste un meccanismo (CVAR, cerebrovascular autoregulation) che cerca di mantenere il flusso sanguigno cerebrale a un livello costante anche se la pressione sanguigna sistemica cambia, ma finora non era chiaro se tale reazione si verificasse nel cervello dopo la rianimazione. I ricercatori hanno cercato un metodo per valutare la presenza o l’assenza di CVAR nel cervello post-rianimazione utilizzando la correlazione tra saturazione di ossigeno della regione cerebrale (crSO2), una misura dell'equilibrio tra domanda e offerta di ossigeno nel cervello, e pressione sanguigna. Hanno valutato quindi la presenza o l'assenza di CVAR nel cervello post-rianimazione e la sua relazione con l'aspettativa di vita.
Secondo gli autori, l'analisi delle variazioni della crSO2 basata sulla considerazione delle variabili emodinamiche - piuttosto che la sola interpretazione convenzionale della crSO2 - fornisce un indice clinico per la valutazione della CVAR e della pressione arteriosa appropriata. Inoltre, questa valutazione può portare a una determinazione affidabile degli effetti del trattamento, della prognosi e dei trattamenti personalizzati, stabilendo una nuova popolazione target. Diversi studi hanno riportato un'alterazione della CVAR post-CA e alcuni studi hanno valutato l'associazione tra CVAR ed esito neurologico nell'HIBI.

La CVAR è stata determinata calcolando il coefficiente di correlazione di Pearson in evoluzione e monitorando continuamente crSO2 e pressione arteriosa media per 96 ore dopo il ritorno alla circolazione spontanea. Assumendo il tempo di CVAR non rilevato come una cattiva condizione per l’organismo, l'associazione con la prognosi di vita è stata valutata mediante modello PH Cox.

Un lungo periodo non-CVAR può essere associato a un aumento significativo della mortalità

La CVAR è stata rilevata in tutti i 24 pazienti con buona neuroprognosi e in 65 (88%) dei 76 pazienti con cattiva neuroprognosi.
L'analisi ha mostrato che la mortalità aumenta con l'aumentare del tempo non-CVAR dopo il ROSC. Inoltre, l'esito neurologico a 6 mesi potrebbe peggiorare con l'aumento del tempo non-CVAR entro 96 ore dal ROSC.
In questo studio, l'effetto del TTM (target temperature management) si è ridotto con l'aumentare del tempo non-CVAR, come dimostrato dall'analisi non lineare. È stata osservata una differenza significativa nell'esito neurologico tra i gruppi non-TTM e TTM quando le percentuali di tempo non-CVAR erano comprese tra il 18% e il 37%. Invece, potrebbe non esserci una differenza significativa nell'impatto sulla mortalità ospedaliera tra i gruppi TTM e non TTM per i casi in cui la percentuale di tempo non-CVAR è stata superata del 37% dopo il ROSC. Questi risultati possono essere incorporati nella gestione precoce dei pazienti post-CA per aiutare a prevedere gli esiti. Inoltre, questi risultati possono essere utili per creare un nuovo indice per la gestione post-CA basato sulla perfusione cerebrale.
Questo studio suggerisce che con l'aumento del tempo non-CVAR, la mortalità può aumentare e l'effetto della TTM può diminuire. Studi futuri devono verificare l'efficacia clinica di una gestione aggressiva all'interno di intervalli pressori ideali per ridurre la disabilità secondaria e migliorare gli esiti dopo il CA.

I cambiamenti tempo-dipendenti nell'autoregolazione cerebrovascolare dopo l'arresto cardiaco possono essere determinanti per gli esiti neurologici

I risultati di questo studio hanno due implicazioni principali. In primo luogo, la capacità di identificare i sottogruppi ad alta mortalità dai dati clinici post-rianimazione può aiutare a individuare le popolazioni che dovrebbero ricevere un intervento terapeutico rafforzato. Inoltre, può aiutare a evitare la sospensione precoce del trattamento in coloro che potrebbero riprendersi. In secondo luogo, riteniamo che una gestione terapeutica intensiva che mantenga un'adeguata perfusione cerebrale suggerisca un miglioramento dei risultati di vita e che lo sviluppo di un approccio di gestione sistemica basato sulla perfusione cerebrale possa rappresentare una svolta nella riduzione delle sequele neurologiche post-rianimazione.


Fonte: Tachino J, Nonomiya Y, Taniuchi S, Shintani A, Nakao S, Takegawa R, Hirose T, Sakai T, Ohnishi M, Shimazu T, Shiozaki T. Association between time-dependent changes in cerebrovascular autoregulation after cardiac arrest and outcomes: A prospective cohort study. J Cereb Blood Flow Metab. 2023 Jun 28:271678X231185658. doi: 10.1177/0271678X231185658. Epub ahead of print. PMID: 37377095.