I termini NAFLD e NASH sono andati in pensione

L'approccio alla nuova nomenclatura per la malattia del fegato grasso mira a ridurre lo stigma e aumentare la consapevolezza, promuovendo l'inclusività e consentendo adattamenti futuri in base alle nuove evidenze.

Dalla NAFLD alla MASLD - cambia la terminologia della malattia del fegato grasso per evitarne la stigmatizzazione

L'approccio globale unificato alla nomenclatura e alla definizione delle malattie è fondamentale per aumentare la consapevolezza delle malattie, promuovere il cambiamento delle politiche, identificare coloro a rischio e agevolare la diagnosi e l'accesso alle cure. Il linguaggio può creare o accentuare lo stigma, marginalizzare segmenti della popolazione colpita e contribuire, alla fine, alle disuguaglianze nella salute.
Nel 1980, Jurgen Ludwig e i suoi colleghi della Mayo Clinic hanno identificato un tipo grave di malattia del fegato grasso in persone che non bevevano quantità significative di alcol. La malattia era più comune nelle donne, la maggior parte dei pazienti era obesa e soffriva di diabete.Nessuna rivista accettò le loro scoperte e il nuovo nome che diedero alla malattia per molto tempo e l'articolo fu rifiutato più volte.
La chiamarono NASH, abbreviazione di non-alcoholic fatty liver disease (malattia del fegato grasso non alcolico) - la forma più grave di NAFLD - o malattia del fegato grasso non alcolica. Senza contare le 3816 volte in cui l'articolo è stato citato nella letteratura medica, questi due termini sono così noti e comunemente utilizzati anche dalla comunità non medica che si tratta probabilmente del motivo più frequente di consultazione in un ambulatorio di epatologia nell'era attuale.

Il processo Delphi e le nuove proposte

Nonostante l'ampio utilizzo, è stato sempre evidente che il termine "non alcolico" non catturava accuratamente l'eziologia della malattia. Inoltre, il termine "fatty" è stato considerato stigmatizzante da alcuni.
La proposta di utilizzare il termine "metabolic dysfunction–associated fatty liver disease" (MAFLD) è nata per risolvere questi problemi, inclusi individui a rischio che consumano quantità di alcol non considerate nel vecchio nomenclatore. Nel 2020 è stato quindi avviato un processo trasparente e collaborativo di Nomenclature Development Initiative (processo Delphi) con la partecipazione di diverse società mondiali di epatologia e gastroenterologia, pazienti e organizzazioni di difesa dei pazienti, enti regolatori e rappresentanti dell'industria. Un totale di 236 membri del panel provenienti da 56 Paesi ha partecipato a quattro sondaggi online e a due riunioni ibride.

La nuova terminologia: SLD, MASLD, MASH, MetALD

il termine principale su cui si basa la nuova terminologia è SLD (Spectrum of Liver Diseases), con un sottoinsieme denominato MASLD (Metabolic Associated Fatty Liver Disease), che richiede la presenza di almeno un fattore di rischio metabolico concomitante alla steatosi epatica.
Non si tratta più di malattia del fegato grasso quindi, ma di malattia del fegato steatotica o SLD. Non si tratta più di NAFLD, ma di MASLD o malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica. La MASLD viene identificata quando i pazienti presentano steatosi epatica (almeno il 5% delle cellule del fegato deve avere un deposito di grasso) e hanno almeno uno dei cinque fattori di rischio cardiometabolico senza un consumo significativo di alcol. La steatoepatite associata a disfunzione metabolica (MASH) è il termine sostitutivo della NASH.
Ma cosa succede se il consumo di alcol è intermedio tra il consumo insignificante e il consumo significativo? Esiste la nuova categoria: MetALD - per descrivere i soggetti con MASLD che consumano maggiori quantità di alcol a settimana (140 g/settimana e 210 g/settimana rispettivamente per le femmine e i maschi).
I soggetti senza parametri metabolici e senza cause note sono affetti da "SLD criptogenetica".

Questa nuova prospettiva non intende essere statica, ma piuttosto flessibile per adattarsi all'emergere di nuove evidenze sulla fisiopatologia e sui fattori di rischio. La considerazione fondamentale è la conservazione dei dati esistenti su storia naturale, biomarcatori e trial clinici.
Nonostante le sfide e le limitazioni riconosciute nel processo Delphi, questo sforzo multistakeholder offre una solida base per aumentare la consapevolezza della malattia, ridurre lo stigma e accelerare lo sviluppo di farmaci e biomarcatori a beneficio dei pazienti con MASLD, MASH e MetALD.
In conclusione, questa nuova prospettiva sulla nomenclatura di NAFLD promuove un approccio inclusivo, centrato sul paziente, mirato a ridurre lo stigma e ad aumentare la consapevolezza della malattia, con impatti significativi sulla pratica clinica e sulla ricerca terapeutica.

Fonte: Rinella ME, Lazarus JV, Ratziu V, Francque SM, Sanyal AJ, Kanwal F, Romero D, Abdelmalek MF, Anstee QM, Arab JP, Arrese M, Bataller R, Beuers U, Boursier J, Bugianesi E, Byrne CD, Castro Narro GE, Chowdhury A, Cortez-Pinto H, Cryer DR, Cusi K, El-Kassas M, Klein S, Eskridge W, Fan J, Gawrieh S, Guy CD, Harrison SA, Kim SU, Koot BG, Korenjak M, Kowdley KV, Lacaille F, Loomba R, Mitchell-Thain R, Morgan TR, Powell EE, Roden M, Romero-Gómez M, Silva M, Singh SP, Sookoian SC, Spearman CW, Tiniakos D, Valenti L, Vos MB, Wong VW, Xanthakos S, Yilmaz Y, Younossi Z, Hobbs A, Villota-Rivas M, Newsome PN; NAFLD Nomenclature consensus group. A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. J Hepatol. 2023 Dec;79(6):1542-1556. doi: 10.1016/j.jhep.2023.06.003. Epub 2023 Jun 24. PMID: 37364790.