L'Immunoterapia nel melanoma: progressi e sfide

Durante il congresso EADV 2023 il Professor Tuting del Magdeburg University Hospital ha fatto il punto sull’uso dell'immunoterapia nel melanoma. L'immunoterapia è ormai standard per il melanoma metastatico, ma rimangono sfide nei pazienti refrattari.

Progressi e successi dell'immunoterapia nel trattamento del melanoma

Il Professor Thomas Tuting ha sottolineato che uno dei successi più importanti nel campo dell’immunoterapia applicata al trattamento del melanoma è il fatto che questa tecnica sia ormai diventata una terapia di uso comune per i pazienti affetti da melanoma metastatico. Questo rappresenta la realizzazione di un obiettivo che ha una storia lunga un secolo ed è il frutto di ricerche e sviluppi costanti.
Inoltre, l'immunoterapia è passata da essere un trattamento principalmente per melanomi metastatici in fase avanzata a includere pazienti in stadio precoce con metastasi linfonodali (stadio 3) e, più recentemente, a pazienti in stadio 2 avanzato senza metastasi visibili. In modo promettente, attualmente si stanno effettuando trial clinici per valutare l'uso dell'immunoterapia in una situazione neoadiuvante, in cui il trattamento inizia prima che le metastasi clinicamente rilevabili vengano rimosse. La possibilità di impiegare l'immunoterapia in una fase ancora più precoce offre grandi promesse per il futuro del trattamento del melanoma.

Sfide ancora aperte

Sebbene ci siano stati notevoli successi nell'immunoterapia del melanoma, permangono ancora sfide significative. Il Professor Thomas Tuning ha sottolineato che una delle sfide più importanti è trattare i pazienti che non rispondono all'immunoterapia o che sviluppano resistenza nel tempo, una situazione che colpisce circa la metà dei pazienti.
I meccanismi esatti attraverso cui le cellule di melanoma sfuggono al controllo del sistema immunitario non sono ancora completamente compresi, ma è probabile che questo fenomeno sia legato alla struttura genetica delle cellule tumorali. Gli studiosi stanno attualmente investigando come una migliore comprensione della composizione genetica delle cellule di melanoma potrebbe portare a trattamenti mirati che le rendano sensibili all'immunoterapia. Superare questa sfida è fondamentale per migliorare l'efficacia complessiva del trattamento del melanoma.

Ricerca rivoluzionaria: cellule T CD4+ e melanoma

Il team del Professor Thomas Tuning ha recentemente effettuato una scoperta rivoluzionaria che è stata pubblicata nella prestigiosa rivista Nature. La ricerca si è concentrata sulle cellule T CD4+ citotossiche e sul loro ruolo nella risposta immunitaria contro il melanoma.
Tradizionalmente, le cellule T CD8+ erano considerate i principali aggressori del sistema immunitario, che colpivano direttamente le cellule di melanoma. Le cellule T CD4+ erano considerate principalmente regolatrici della risposta delle cellule T CD8+. Tuttavia, scoperte recenti hanno evidenziato l'importante impatto delle cellule T CD4+ nell'ambiente tumorale. Queste cellule possono combattere attivamente le cellule tumorali e svolgono un ruolo cruciale nella risposta immunitaria contro il melanoma.
Tecniche avanzate di imaging intravitale hanno permesso al team del Professor Thomas Tuning di osservare come le cellule T CD4+ si comportano nell'ambiente tumorale sperimentale. Hanno scoperto che le cellule T CD4+ interagiscono con cellule dendritiche e cellule presentanti l'antigene nei margini del tumore, dove le cellule T CD8+ non sono così presenti. Anche quando le cellule di melanoma evitano l'uccisione diretta da parte delle cellule T CD8+, le cellule T CD4+ intervengono per controllarle.
Questo controllo non avviene attraverso la distruzione diretta, ma attraverso una reazione infiammatoria guidata dall'interferone e potenziata dal tumore stesso. Le cellule T CD4+ collaborano con il sistema immunitario per mantenere il controllo sul melanoma, aprendo nuove vie di ricerca e potenziali trattamenti.

Immunoterapia e melanoma: take home message

Il mondo dell'immunoterapia applicata al melanoma sta vivendo una notevole fase di avanzamento, con opzioni di trattamento che si estendono ai pazienti in fase precoce e nuove ricerche che gettano luce sul ruolo delle cellule T CD4+ nella risposta immunitaria contro il melanoma. Pur persistendo alcune sfide, la ricerca offre speranza per risultati sempre migliori e un futuro più luminoso per i pazienti affetti da melanoma.


Fonte: Tuting T. Immunotherapy of Melanoma: Mission accomplished?. EADV Congress 2023. Thursday, 12 Oct, 12:00