Il cancro si sviluppa nel tempo e in risposta alla terapia. Su questo sfondo, i professori Steffi Österreich e Adrian Lee stanno studiando le basi molecolari dello sviluppo del cancro al seno nel loro laboratorio con l'obiettivo di scoprire le ragioni della resistenza alla terapia nel cancro al seno metastatico. Le loro scoperte dovrebbero aiutare a migliorare la medicina di precisione e quindi anche i risultati per i pazienti con cancro al seno. Per fare questo, hanno analizzato gli studi sullo sviluppo del cancro al seno metastatico.
All'Università di Utrecht, Willemijne Schrijver e i suoi colleghi si sono serviti di una meta-analisi di 39 studi per esaminare le conversioni dei recettori per il recettore estrogeno-alfa (ERα), il recettore del progesterone (PR) e il recettore del fattore di crescita epidermico umano-2 (HER2) nel corso della progressione della malattia nel cancro al seno metastatico e hanno scoperto che si verificano spesso. Fino ad ora, le caratteristiche del tessuto del tumore primario erano determinanti per l'utilizzo della terapia mirata all'ormone e/o all'HER2. Tuttavia, l'analisi mostra che i cambiamenti in ERα, PR e HER2 si verificano anche nelle metastasi a distanza, che dovrebbero giocare un ruolo nella scelta della terapia. Per indagare l'influenza della conversione del recettore sull'efficacia del trattamento e sulla sopravvivenza, gli autori dello studio raccomandano studi prospettici e una rideterminazione dello stato del recettore nelle metastasi.
Gli stessi Lee e Austria hanno collaborato allo studio "Intrinsic subtype switching and acquired ERBB2/HER2 amplifications and mutations in breast cancer brain metastases" all'Università di Pittsburgh. Qui, le differenze di sottotipo tra i tumori primari e le metastasi del cancro al seno abbinate sono state studiate in 20 campioni di tessuto di tumori primari del cancro al seno. Ci sono stati cambiamenti di espressione in 17 casi. Nel complesso, i cambiamenti di espressione delle metastasi cerebrali sono stati rilevati in 127 geni all'interno di firme BrCa, assegnazioni PAM50 e guadagni di DNA ERBB2/HER2. I guadagni ERBB2/HER2 erano i più comuni. Questi risultati mostrano che le metastasi del cancro al seno acquisiscono frequentemente alterazioni in geni clinicamente efficaci, con alterazioni ERBB2/HER2 in circa il 20% dei casi ERBB2/HER2-negativi. Queste osservazioni aiutano a fornire un profilo completo delle metastasi per la cura clinica delle pazienti.
Il programma Aurora esamina l'RNA e il DNA del cancro al seno metastatico per determinare le opzioni di trattamento. Il programma mira anche a determinare come la biologia molecolare del tumore influenzi la prognosi. Il programma europeo Aurora analizzerà i campioni bioptici di 1.000 pazienti con cancro al seno metastatico provenienti da 12 paesi in diversi momenti della malattia e del trattamento, e monitorerà le condizioni dei pazienti per dieci anni. Questo studio clinico dovrebbe permettere di trarre conclusioni più precise sullo sviluppo dei tumori.
Il programma americano Aurora analizza anche i cambiamenti molecolari nel cancro al seno nel tempo. Un sotto-studio del programma, che è già stato completato, ha analizzato campioni di tessuto da pazienti decedute con cancro al seno metastatico e ha confrontato i dati con quelli delle banche dei tumori esistenti. I ricercatori volevano sapere come cambiano i tumori e perché le metastasi crescono nel cervello, nel fegato, nei polmoni e nelle ossa. I campioni di tessuto sono stati analizzati per DNA, RNA e anomalie di metilazione. In un secondo studio, le biopsie di tessuto di diverse centinaia di donne con malattia metastatica sono state confrontate per identificare i driver della malattia.
Ad oggi, sono stati raccolti 90 casi retrospettivi e 55 convalidati per l'analisi. Dopo il profiling molecolare, i dati sono stati archiviati sul Cancer Genetics Web. L'analisi preliminare mostra che le metastasi di un paziente sono simili tra loro, mentre sono diverse dalle metastasi di altri pazienti. Le metastasi mostrano proliferazione, meno firme di differenziazione e meno infiltrati di cellule immunitarie. Le metastasi continuano a svilupparsi e alcune mostrano più mutazioni. La metilazione del DNA era presente nel tumore primario e stabilmente mantenuta nella maggior parte delle lesioni metastatiche.
I tumori sono causati da una varietà di cambiamenti genetici e variano da paziente a paziente. Tuttavia, determinano come la malattia progredisce e quali terapie possono essere utilizzate. Lo studio CATCH (Comprehensive Assessment of Clinical Features and Biomarkers To Identify Patients with Advanced or Metastatic Breast Cancer for Marker Driven Trials in Humans) è uno studio clinico dell'Heidelberg University Hospital a cui possono partecipare pazienti con cancro al seno metastatico avanzato. Dopo l'analisi dei tessuti delle metastasi, viene creato un profilo genetico che rende possibile una terapia su misura. In questo modo è possibile utilizzare anche sostanze attive che sono approvate solo per il trattamento di altre malattie o metodi terapeutici che sono ancora in fase di sperimentazione.
Il Prof. Andreas Schneeweiss della sezione di oncologia ginecologica sta conducendo il progetto insieme al suo collega Prof. Peter Lichter e ha presentato i primi dati alla conferenza di Mayo. Finora, sono state trattate 128 pazienti come parte dello studio in corso. Sono già disponibili dati utili da 53 pazienti. Di questi, 21 hanno raggiunto un decorso stabile della malattia o hanno risposto alla forma di terapia raccomandata. Nel corso dello studio, le procedure di analisi genomica per il cancro al seno saranno ulteriormente studiate e ancorate alla routine clinica. I leader dello studio suggeriscono anche l'applicazione in altre forme di cancro.